特殊疾病領域面臨的技術突破與商業(yè)化現(xiàn)實，將讓基因治療市場迎來怎樣的變革？

　　近日，基因治療領域的明星企業(yè)藍鳥生物（Bluebird bio）宣布被私募巨頭凱雷集團（Carlyle Group）和SK Capital以總價約1億美元收購。這一交易標志著總市值曾經高達300億美元的“獨角獸”企業(yè)，最終還是選擇了“賣身”。

　　無獨有偶，媒體消息顯示，輝瑞將于近日終止B型血友病基因療法Beqvez（fidanacogene elaparvovec）的開發(fā)和商業(yè)化。此前，Beqvez 于2024年4月獲得美國FDA批準上市，并自7月起在歐洲上市。

　　基因療法領域作為生物醫(yī)藥領域的前沿技術，近年來在罕見病和遺傳病治療中展現(xiàn)了極具突破性的潛力。然而，細分賽道接連發(fā)生明星企業(yè)出售和大型MNC終止開發(fā)項目，勢必引發(fā)業(yè)內對基因療法商業(yè)化前景的擔憂和思考。

　　2018年初，藍鳥生物的股價一度飆升，峰值高達152美元/股，對應市值近300億美元，成為全球領先的基因治療開發(fā)公司之一。據悉，其核心產品Zynteglo（定價280萬美元）、Skysona（300萬美元）和Lyfgenia（310萬美元）分別針對地中海貧血、腦腎上腺腦白質營養(yǎng)不良和鐮狀細胞病，一度被行業(yè)寄予“一次性治愈”的厚望。kaiyun官網中國 開云

　　然而，就實際情況來看，基因治療產品高昂的定價和狹窄的患者群體讓藍鳥生物推行商業(yè)化變得十分困難。據統(tǒng)計資料顯示，Zynteglo 2023年銷售額為1670萬美元，截至2024年11月累計治療35例患者；Lyfgenia僅完成4例患者治療。三款療法總銷售額2023年為2910萬美元（Zynteglo 1670萬、Skysona 1240萬）；Lyfgenia雖與Vertex的CRISPR療法同日獲批，卻因價格高出90萬美元且因存在安全問題遭FDA發(fā)出黑框警告，市場份額被擠壓。據統(tǒng)計，2020—2023年藍鳥生物累計凈虧損超40億美元，2023年研發(fā)費用2.3億美元，營收僅927萬美元。2025年收購前股價跌至0.7美元/股，市值縮水99.5%。即便公司曾通過人員精簡、kaiyun官網中國 開云拆分剝離等方式降本，但現(xiàn)金流仍無法覆蓋研發(fā)與運營，最終藍鳥生物選擇了以地板價“賣身”。

　　根據此次的收購協(xié)議，凱雷和SK Capital將向藍鳥生物提供資金，以促進藍鳥生物治療鐮狀細胞病、β地中海貧血和腦腎上腺腦白質營養(yǎng)不良患者的基因療法的商業(yè)化。據外媒最新消息，藍鳥生物股東將獲得每股3美元的現(xiàn)金，這意味著其股權價值為2916萬美元；投資公司還提供了每股6.84美元的額外支付，這代表約6648萬美元的付款，但條件是達到所約定的銷售里程碑。最終總計，交易總額約1億美元。

　　此次收購藍鳥生物的兩大資本力量凱雷集團與SK Capital均來頭不小，凱雷集團（The Carlyle Group）成立于1987年，總部位于美國華盛頓特區(qū)，是一家全球知名的投資公司，專注于私募股權投資。公司由威廉·康威、丹尼爾·達尼埃洛和大衛(wèi)·魯賓斯坦創(chuàng)立，三位創(chuàng)始人此前均在投資銀行界積累了豐富的經驗。凱雷集團的投資領域廣泛，涵蓋航空航天、國防、醫(yī)療保健、技術、消費零售等多個行業(yè)。截至2024年，凱雷管理的資產規(guī)模達到4200億美元，擁有超過2100名專業(yè)人員，其全球業(yè)務覆蓋六大洲的31個辦事處。凱雷集團以其卓越的投資回報率、全球影響力和多元化的投資組合而聞名，尤其在私募股權、房地產、基礎設施和信貸等領域表現(xiàn)突出。

　　SK Capital是一家領先的私募投資公司，成立于2007年，總部位于美國紐約。公司專注于特種材料、化學品和生命科學領域，通過其行業(yè)、運營和投資經驗，將企業(yè)轉化為更高績效的組織。SK Capital的投資組合公司年收入約為140億美元，全球擁有超過2.5萬名員工，并在30多個國家運營超過200個工廠。

　　業(yè)內有觀點認為，此次收購的核心條款體現(xiàn)出一定“賭注”的色彩。從現(xiàn)金部分來看，股東每股獲得3美元，較宣布前股價（約0.5美元）溢價500%，但較歷史高點仍不足1.5%。此外條款還包含對賭協(xié)議，若現(xiàn)有療法在2027年底前銷售額達6億美元，股東可再獲6.84美元/股，總價近10美元。據悉，藍鳥生物2024年上半年總收入僅3467萬美元，三款產品合計銷售額不足2000萬美元，想要達成這一目標絕非輕而易舉。

　　目前，基因治療作為“一次性治愈”的革命性技術，仍處于從科學突破向商業(yè)化普及的過渡期。藍鳥生物的案例表明，行業(yè)需在安全性、成本控制與支付模式上實現(xiàn)平衡，同時依賴技術創(chuàng)新、資本協(xié)作與政策支持的三重驅動。

　　基于基因治療當前面臨的發(fā)展瓶頸，面對商業(yè)化的實質性難題即便是有成熟技術手段和豐富商業(yè)化經驗的MNC巨頭也望而止步。隨著輝瑞、羅氏等頭部企業(yè)紛紛在基因治療賽道折戟而不惜剔除部分管線，細分領域的市場格局逐漸收窄，基因治療這個本就備受矚目的賽道也因此再度引起大眾的關注。

　　據媒體報道，輝瑞將終止B型血友病基因療法Beqvez（fidanacogene elaparvovec）的開發(fā)和商業(yè)化，該產品以350萬美元的高昂價格，曾經備受市場矚目。

　　關于此療法的終止，輝瑞官方表示，主要原因是“患者和醫(yī)生對血友病基因療法興趣有限”。自獲批以來，沒有患者接受過商業(yè)化的Beqvez治療。同時，隨著Beqvez退市，輝瑞不再有任何基因治療處于臨床或商業(yè)化階段，但其還擁有另一款已上市的長效血友病療法Hympavzi。

　　回顧輝瑞制藥基因治療領域的布局以及近年來的舉措，輝瑞曾在早期表現(xiàn)出對于基因治療技術的探索熱情和對其產品全球商業(yè)化推廣的信心。但是在商業(yè)化層面，導致醫(yī)保談判困難、患者覆蓋受限，實際完成的治療案例鮮少，整體的營收讓基因治療方面的管線逐漸承壓。

　　輝瑞基因療法的故事開始于2014年，當年12月8日輝瑞宣布將啟動一個基因療法平臺，用于研究血友病和鐮狀細胞病等遺傳疾病的潛在治療方法，同時與Spark Therapeutics達成協(xié)議，共同開發(fā)針對B型血友病的基因療法SPK-9001（Beqvez）。

　　而后輝瑞制藥在基因療法領域的布局呈現(xiàn)出逐年擴增的態(tài)勢，包括收購整合資源以拓展豐富自身的產品管線，輝瑞大手筆投入基因治療一度引起資本市場的熱切關注。

　　基于以上一系列收購與合作，輝瑞逐步構建了覆蓋多種罕見病在內的基因療法管線JPMorgan大會上公開表達“輝瑞致力成為基因治療領域的領導者”的雄心壯志。

　　但在2023年7月，事情出現(xiàn)了轉折，輝瑞將早期研發(fā)階段的基因療法以高達10億美元的價格賣給了阿斯利康旗下的罕見病部門Alexion。自此輝瑞制藥開始剝離基因治療管線月，輝瑞的杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）基因療法fordadistrogene movaparvovec（PF-06939926）則因Ⅲ期CIFFREO研究未達到主要終點而折戟。同年9月，輝瑞撤回市場上的所有批次鐮狀細胞貧血療法 Oxbryta，同時，將終止所有相關臨床試驗及擴大準入計劃。此次決策源于最新臨床數(shù)據，Oxbryta在鐮狀細胞病患者群體中的總體效益不再足以覆蓋其風險，特別是血管閉塞危象與死亡率之間的不平衡。

　　2024年12月，輝瑞終止了與 Sangamo Therapeutics 合作的血友病 A 基因療法giroctocogene fitelparvovec（giro-vec），盡管該產品在三期臨床試驗中取得了積極結果，并即將提交監(jiān)管申請。輝瑞在短短一年時間撤除其先前大力發(fā)展的數(shù)條基因療法管線，引發(fā)行業(yè)熱議。

　　不僅僅是輝瑞，羅氏近年來也陸續(xù)砍掉基因治療管線，包括收購基因治療公司Spark Therapeutics而獲得的兩款針對A型血友病的基因治療。

　　2024年12月，羅氏（Roche）宣布終止子公司Spark Therapeutics開發(fā)的血友病A基因療法SPK-8011（dirloctocogene samoparvovec）的三期臨床試驗。SPK-8011曾是由Spark Therapeutics開發(fā)的血友病A基因療法，目標是通過將FVIII基因導入肝臟，恢復血液的凝固功能，從而減輕出血癥狀。據ClinicalTrials.gov顯示，這項研究于今年3月啟動，但遺憾的是，從未真正招募過任何患者。撤銷原因被歸咎于羅氏的“戰(zhàn)略決策”。

　　業(yè)內觀點分析認為，藍鳥生物因長期虧損和現(xiàn)金流風險被迫低價出售，而輝瑞等行業(yè)巨頭也因基因療法管線的商業(yè)化挑戰(zhàn)而選擇退出，直接反映出資本對高風險、高投入領域的態(tài)度正在發(fā)生轉變。在這一過程中，政策創(chuàng)新、資本耐心與跨學科協(xié)作將成為決定基因治療能否實現(xiàn)規(guī)?；瘧玫年P鍵因素。kaiyun中國網頁版登錄kaiyun中國網頁版登錄